Атопический дерматит - последние новости по лечению заболевания.

Бьютипедия

КОЖА ВОЛОСЫ СОСУДЫ БИОХАКИНГ НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ МЕДИЦИНА ИНТЕГРАТИВНЫЕ РЕШЕНИЯ

Атопический дерматит - распространённый хронический воспалительный дерматоз с выраженным зудом. Может проявляться эритемой, папулами и экссудативными поражениями с типичной возраст-зависимой локализацией, а также различную степень ксероза (сухости кожи). Этот дерматит встречается примерно у 20% детей и у 2-10% взрослых во всём мире.

Патогенез и лечение

Заболевание имеет сложный патогенез, в который вовлечены как генетические, так и экологические факторы риска. Одним из ключевых звеньев считается нарушение регуляции врождённого и адаптивного иммунитета, поддерживающее хроническое воспаление кожи.

Наружная терапия остаётся основой лечения атопического дерматита: позволяет быстро уменьшать воспаление и зуд, контролировать обострения и поддерживать ремиссию.

Исторически в практике дерматолога основными группами местных противовоспалительных препаратов при Атопическом дерматите являются глюкокортикостероиды (наружные ГКС) и ингибиторы кальциневрина.

Недавно в мире появился ещё один нестероидный вариант патогенетически ориентированного местного лечения - группа ингибиторов Янус-киназы. Пока эти препараты одобрены FDA для лечения атопического дерматита и несегментального витилиго.

Глюкокортикостероиды (ГКС)

Наружные ГКС - самый ранний и наиболее широко используемый класс местных противовоспалительных средств при атопическом дерматите. Молекулы ГКС проникают в клетки кожи и связываются с глюкокортикоидным рецептором, после чего снижается активность ключевых воспалительных каскадов (в том числе за счёт подавления факторов транскрипции, участвующих в синтезе провоспалительных медиаторов).

На практике наружные ГКС применяют в первую очередь для купирования обострения (короткими курсами, с подбором активности препарата под зону и выраженность процесса), после чего переходят к поддерживающей схеме ухода.

Ограничения использования наружных ГКС связаны прежде всего с риском нежелательных явлений при длительном или некорректном применении. Хроническое использование может вызывать локальные побочные эффекты, включая кожную атрофию, телеангиэктазии и стрии. При нанесении на большие площади, использовании под окклюзию или при высокой активности препарата возможны и системные осложнения, включая риск ятрогенного гиперкортицизма (синдрома Кушинга), особенно в предрасполагающих клинических ситуациях.

Ингибиторы кальциневрина

Топические ингибиторы кальциневрина появились позднее и стали важным инструментом в местной терапии атопического дерматита, особенно для зон, где длительное применение стероидов нежелательно. Их ключевая мишень - фермент кальциневрин в иммунных клетках кожи. Блокируя его, препарат приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2,4,5,10 интерферона гамма, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. В результате уменьшается воспалительная активность в коже и выраженность зуда.

Ингибиторы кальциневрина не влияют на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток, а значит не вызывают атрофию кожи при длительном использовании. Способность этих препаратов проникать через кожу меньше, чем у глюкокортикостероидов, что обуславливает очень низкую вероятность всасывания препарата в системный кровоток

Из-за вышеописанных преимуществ клинически сильная сторона этой группы - возможность применения на «чувствительных» участках (лицо, веки, шея, складки) и в режимах, где важно избегать стероид-ассоциированных осложнений.

Ингибиторы янус-киназы

Селективные ингибиторы янус-киназы 1 и 2 типов, выпущенные в форме крема. Их принципиальное отличие от классической местной терапии в том, что они действуют на внутриклеточный путь янус-киназ и переносчиков сигнала и активаторов транскрипции, через который передают сигнал многие ключевые цитокины, определяющие воспаление и зуд при дерматите. К таким медиаторам относят, в частности, интерлейкин 4,13,22,31, тимический стромальный лимфопоэтин и интерферон-гамма - они участвуют в формировании воспаления кожи и симптомов заболевания, включая зуд.

В этом смысле топический ингибиторы янус-киназы можно рассматривать как патогенетически обоснованную, таргетную линию местной терапии, поскольку он снижает активность цитокиновых сигналов, лежащих в основе клинических проявлений атопического дерматита. При этом в клинической практике уже применяются системные ингибиторы янус-киназы для лечения атопического дерматита. Появление топической формы расширяет арсенал дерматологов и создаёт дополнительные возможности для более персонализированного подбора терапии.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Hengge U.R., Ruzicka T., Schwartz R.A., Cork M.J. Adverse effects of topical glucocorticosteroids. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2006. Vol. 54. Is. 1. P. 1–15. DOI: 10.1016/j.jaad.2005.01.010.

Eichenfield L.F., Tom W.L., Berger T.G., et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2014. Vol. 71. Is. 1. P. 116–132. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.03.023.

Luger T., Paller A.S., Irvine A.D., et al. Topical therapy of atopic dermatitis with a focus on pimecrolimus. // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2021. Vol. 35. Is. 7. P. 1505–1518. DOI: 10.1111/jdv.17272.

Papp K., Szepietowski J.C., Kircik L., et al. Efficacy and safety of ruxolitinib cream for the treatment of atopic dermatitis: results from 2 phase 3, randomized, double-blind studies. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2021. (Фаза 3; TRuE-AD1/TRuE-AD2).

OPZELURA (ruxolitinib) cream. Full Prescribing Information (FDA label; актуальная редакция в базе Drugs@FDA).

FDA. FDA approves topical treatment addressing repigmentation in vitiligo patients aged 12 and older (Opzelura, ruxolitinib cream). 2022.

Guttman-Yassky E., et al. The role of Janus kinase signaling in the pathology and symptomology of atopic dermatitis (обзор роли JAK-STAT и цитокинов, сигналирующих через этот путь). // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2023.

Rosmarin D., Pandya A.G., Lebwohl M., et al. Ruxolitinib cream for treatment of vitiligo: a randomised, controlled, phase 2 trial. // The Lancet. 2020. Vol. 396(10244). P. 110–120. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30609-7.

Olsen E.A., Kornacki D., Sun K., Hordinsky M.K. Ruxolitinib cream for the treatment of patients with alopecia areata: a 2-part, double-blind, randomized, vehicle-controlled phase 2 study. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2020. Vol. 82. Is. 2. P. 412–419. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.10.016.

Записаться на консультацию